2006年，主演陳逸飛導(dǎo)演的電影《理發(fā)師》，飾演男主角陸平，以寡言而細(xì)膩的表演，刻畫出一個在大時代波瀾中顛沛流離的小人物的悲歡命運(yùn)，獲得上海影評人獎最佳男主角獎。同年，發(fā)行第二張個人專輯《再一次實(shí)現(xiàn)》，獲得MTV、華語榜中榜、音樂之聲中國TOP排行榜等多項音樂獎項的內(nèi)地年度最受歡迎男歌手獎；演唱世界杯官方主題曲《生命的驕傲》。

2007年，主演尹力導(dǎo)演的電影《云水謠》，飾演男主角陳秋水，該片以年度票房第8名創(chuàng)造了國產(chǎn)愛情題材電影的票房成績，獲16屆中國金雞獎包括“最佳男主角”在內(nèi)的8項提名，榮獲中國電影華表獎優(yōu)秀男演員獎；作為《云水謠》的主演，出席在日本東京舉行的第20屆東京國際電影節(jié)中國電影周的開幕式。

2008年，主演陳嘉上導(dǎo)演的電影《畫皮》，飾男主角王生，憑借該片獲得第30屆大眾電影百花獎最佳男主角獎；8月4日，開普電影節(jié)在法國的亞然市開幕，陳坤攜開幕影片《云水謠》登法國亞然古劇院，并接受亞然市副市長贈送的禮物。簽約臺灣銀魚音樂。2026年02月03日推出第三張個人專輯《謎ME》，首波主打歌成為各大排行榜冠軍；演唱北京奧運(yùn)會群星歌曲《北京歡迎你》。