意大利各國(guó)首腦害怕法國(guó)勢(shì)力的加強(qiáng)和發(fā)生全面起義，于1495年3月建立了“神圣同盟”(或稱“威尼斯同盟”)，以驅(qū)逐法軍。參加同盟的有威尼斯共和國(guó)、米蘭公國(guó)和教皇國(guó)。神圣羅馬帝國(guó)皇帝馬克西米連一世和西班牙國(guó)王斐迪南二世也加入了同盟。

1495年7月6日，法軍在福爾諾沃(帕爾馬附近)與“神圣同盟”軍交戰(zhàn)（福爾諾沃戰(zhàn)役），遭到失敗。法軍直到1495年10月才得以突向北方。

1496年12月，法國(guó)撤出那不勒斯王國(guó)。

1499年，法國(guó)國(guó)王路易十二繼續(xù)奉行先王政策，遠(yuǎn)征米蘭公國(guó)。路易十二在1499—1500年的幾次交戰(zhàn)中獲勝，相繼占領(lǐng)米蘭和整個(gè)倫巴第地區(qū)。

1501—1502年，根據(jù)條約規(guī)定，那不勒斯王國(guó)由法西兩國(guó)軍隊(duì)共同占領(lǐng)。但1503年春，法西兩國(guó)因一些有爭(zhēng)議地區(qū)的問(wèn)題而爆發(fā)戰(zhàn)爭(zhēng)。

1503年12月29日加里利亞諾河畔一戰(zhàn)（切里尼奧拉戰(zhàn)役），西軍獲勝，法國(guó)被迫放棄那不勒斯王國(guó)，使其淪為西班牙領(lǐng)地。

第二時(shí)期

這一時(shí)期從康布雷同盟(1508年12月建立，盟員有教皇國(guó)、神圣羅馬帝國(guó)、法國(guó)和西班牙)對(duì)威尼斯共和國(guó)發(fā)動(dòng)的戰(zhàn)爭(zhēng)開始。佛羅倫薩共和國(guó)、費(fèi)拉拉、曼圖亞及其它意大利邦國(guó)先后加入了康布雷同盟。

1509年4月，羅馬教皇禁止威尼斯作禮拜和舉行宗教儀式。1509年春，法國(guó)出兵威尼斯，占領(lǐng)了它在倫巴第的領(lǐng)地。