他剛抵達(dá)西班牙就不得不與爭(zhēng)取自治的城市作戰(zhàn)，一些西班牙貴族則對(duì)他在卡斯蒂利亞為一些佛蘭德人安插官職感到不滿。最終所有的反抗都被他壓服，一個(gè)順從而強(qiáng)大的西班牙構(gòu)成他日后在歐洲馳騁的基礎(chǔ)。

在祖父馬克西米連一世去世后，查理又得以繼承哈布斯堡家族在奧地利的產(chǎn)業(yè)。通過(guò)向選帝侯行賄等手段（得到德意志銀行世家富格爾家族的資金支持），他在1519年戰(zhàn)勝法國(guó)國(guó)王弗朗索瓦一世當(dāng)選為神圣羅馬帝國(guó)皇帝。

二、資助麥哲倫環(huán)球航行

1518年3月22日查理五世同被葡萄牙冷落的著名航海家斐迪南·麥哲倫簽訂協(xié)議，并同意資助麥哲倫環(huán)球旅行。次年9月20日，麥哲倫率領(lǐng)5艘船、265名船員，從西班牙塞維利亞港出發(fā)，開(kāi)始了人類歷史上第一次環(huán)球航行。

后來(lái)1520年11月，由于天氣惡劣和缺乏糧食，船隊(duì)中的一艘船臨陣脫逃，逃回西班牙，這些船員為了逃避責(zé)任，說(shuō)麥哲倫已經(jīng)背叛了。

于是查理五世就憤然放棄對(duì)麥哲倫家庭的供給，麥哲倫的妻子兒女后來(lái)都餓死了（不過(guò)這時(shí)候麥哲倫可能已經(jīng)不知道了），也認(rèn)為麥哲倫已經(jīng)不會(huì)回來(lái)完全環(huán)球任務(wù)了。雖然，麥哲倫于1521年4月戰(zhàn)死菲律賓，但是其船隊(duì)最后剩下一艘船上的18人排除艱險(xiǎn)萬(wàn)阻，最終于1522年9月6日返回西班牙塞維利亞港，完成了人類歷史上第一次環(huán)球航行的壯舉，還收獲了許多香料。