幾個月后，關于亞歷山大的死因出現(xiàn)不同說法：有人認為是瘧疾，國王可能在沼澤地帶被帶有病毒的蚊子叮咬；有人則認為國王是被毒死的。不過，亞歷山大出現(xiàn)發(fā)燒跡象以來，過了兩個星期才去世，而且發(fā)燒癥狀呈現(xiàn)有規(guī)律的變化，開始時只是在夜間，白天則會好轉(zhuǎn)，后來發(fā)燒的時間不斷延長，最后是不分白天黑夜的持續(xù)高燒。這種狀況看起來更像是瘧疾所致，而非被人下毒。但是，今天在沒有發(fā)現(xiàn)亞歷山大的尸骸前，還不好下定論。

亞歷山大臨死前把自己的戒指交給騎兵長官柏第卡斯，遺言“讓最強大的人作我的繼承人”。柏第卡斯隨即被任命為帝國的“將軍”，這是模仿了雅典執(zhí)政長官“將軍”來掌權。柏第卡斯率眾討論了亞歷山大的遺囑，包括在阿拉伯半島和亞平寧半島、伊比利亞半島及向“海格力斯之柱”進軍的新的征服計劃，以及花費巨億的神廟修建計劃。他們否定了這些計劃。柏第卡斯還設計陷害了競爭對手——步兵推舉出來的王位候選人菲利普。

另外，亞歷山大的遺孀索格地亞那美女羅克珊身懷有孕，如果生下男孩，那么無論誰當國王都必須將王位的一半讓給這個男孩。馬其頓人的集會還決定，將亞歷山大的遺體運往埃及埋葬。柏第卡斯的另一個競爭對手是托勒密，此人已經(jīng)在埃及站穩(wěn)了腳跟。柏第卡斯尋求亞歷山大的母親奧林匹亞斯太后的支持，這位太后占有舉足輕重的地位，她反對將亞歷山大的遺體運往埃及，要求它回到馬其頓首都埃蓋，并以馬其頓王的方式安葬。