建興十二年（公元234年）八月，諸葛亮于五丈原病逝，譙周當時在家，聽聞這個消息，隨即前往奔喪，時有后主詔書禁止大臣前往奔喪，但因為譙周行動迅速，得以到達。

同年，蔣琬領益州刺史，譙周轉任典學從事，為益州學者之首。

二、上疏直諫

延熙元年（公元238年），后主劉禪立劉璿為太子。譙周被調到太子府為仆他后轉為家令。

時劉禪經常外出游玩，沉醉于聲色之中，譙周上疏給劉禪，援引古義，勸諫劉禪應該尊奉先帝劉備遺德，減少樂宮、后宮的增造。譙周因此被轉任為中散大夫，仍然侍奉太子。

延熙二十年（公元257年），譙周因為看到蜀漢經常對魏國用兵，百姓因此凋瘁，譙周因此與尚書令陳祗展開了激烈的辯論。退朝以后，譙周書寫《仇國論》。

三、保全國家

后譙周升任為光祿大夫，位亞九列。雖然不參與朝政，但是卻仍以儒行見禮，后生學者們有疑問都喜歡去問譙周，而譙周也能引經據典來解答。

景耀六年（公元263年）冬，鄧艾攻克江油。而劉禪因為聽從黃皓之言，認為敵兵不會來，所以不作城守調度。及鄧艾入陰平，百姓受到驚擾，逃進山野，無法禁止。鄧艾長趨直入，逼近成都。劉禪于是召群臣商議對策，譙周力排眾議，勸劉禪投降。