15世紀(jì)末期，為米蘭公爵盧多維科·斯福爾扎的情婦切奇利婭·加萊拉尼創(chuàng)作了《抱銀鼠的女子》?！侗сy鼠的女子》是達(dá)·芬奇杰出的肖像畫(huà)作品，體現(xiàn)了深厚的寫(xiě)實(shí)功力。這幅精美的肖像畫(huà)，畫(huà)面人物氣質(zhì)高貴沉靜，女郎懷抱的白貂毛色光潤(rùn)，栩栩如生，充滿朝氣，充分體現(xiàn)了達(dá)·芬奇高超的繪畫(huà)技巧，而形態(tài)逼真的白貂使畫(huà)面生動(dòng)了起來(lái)。這幅肖像畫(huà)最引人注目的地方是明暗的處理，畫(huà)家運(yùn)用光線和陰影襯托出切奇莉亞優(yōu)雅的頭顱和柔美的臉龐。形神兼?zhèn)?，使得這幅肖像畫(huà)得到世人的推崇。

1500年達(dá)·芬奇回到佛羅倫薩，隨著共和國(guó)制度的恢復(fù)，文化氣氛一度活躍，畫(huà)壇上也先后出現(xiàn)了米開(kāi)朗基羅、拉斐爾等杰出人物。達(dá)·芬奇開(kāi)始為蘭則塔大教堂的主祭壇創(chuàng)作《圣母子與圣安娜、圣約翰》，他向市民展出的一幅經(jīng)過(guò)精心構(gòu)思的《圣母子與圣安娜、圣約翰》素描草圖，立即引起轟動(dòng)，其構(gòu)圖原理和畫(huà)法對(duì)藝術(shù)界有極大影響，米開(kāi)朗基羅和拉斐爾等人也從中得到啟發(fā)。

1503年他一面著手為市政廳繪制壁畫(huà)《安吉里之戰(zhàn)》，一面創(chuàng)作《蒙娜麗莎》和《圣母子與圣安娜、圣約翰》(后稱為《圣母子與圣安娜》)，這兩幅畫(huà)和《施洗者圣約翰》一起成為他極為珍愛(ài)的作品，始終帶在身邊，晚年移居法國(guó)也不離左右，最后遺存巴黎。1499年為躲避戰(zhàn)亂，達(dá)·芬奇在曼圖亞和威尼斯等地旅游并進(jìn)行一些科學(xué)研究。

達(dá)·芬奇之死：

達(dá)·芬奇晚年被法蘭西國(guó)王弗朗索瓦一世邀入法國(guó)，弗朗索瓦一世給予了他至高的接待，將其安置于昂布瓦斯城堡中的克魯克斯莊園，并時(shí)不時(shí)地去請(qǐng)教。1519年5月2日，年事已高的達(dá)·芬奇因病逝世了，據(jù)說(shuō)他是在趕來(lái)的弗朗索瓦一世懷中咽下了最后一口氣。他最鐘愛(ài)的學(xué)生弗朗西斯科·梅爾茲(達(dá)·芬奇臨終前將所有繪畫(huà)作品和大量手稿都托付給了他)說(shuō):"達(dá)·芬奇的死，對(duì)每一個(gè)人都是損失，造物主無(wú)力再造出一個(gè)像他這樣的天才了。"