當(dāng)1453年君士坦丁堡落入土耳其人的手里時，羅得島上的圣若翰騎士團(tuán)是整個東地中海地區(qū)惟一的基督教力量。

在羅得島的抵抗一直持續(xù)到1522年。那一年，蘇萊曼一世指揮20萬軍隊乘坐著400艘戰(zhàn)艦來到羅得島，而島上的騎士團(tuán)只有7000名士兵，雖然實力對比懸殊，但騎士團(tuán)依然獨立堅守了6個月，土耳其軍隊據(jù)說有5萬人在戰(zhàn)斗中喪生（羅德島圍攻戰(zhàn)）。最后騎士團(tuán)與土耳其人達(dá)成協(xié)議，騎士團(tuán)撤出羅得島，前往歐洲。

三、前往馬耳他

在歐洲的7年時間里，耶路撒冷圣約翰醫(yī)院騎士團(tuán)多次遷徙，居無定所。到1530年，奉教皇克雷芒七世和神圣羅馬帝國皇帝查理五世的命令，醫(yī)院騎士團(tuán)來到馬耳他島，每年象征性地向西西里王國繳納1馬耳他鷹幣作為租金，在島上騎士團(tuán)建立了馬耳他騎士團(tuán)國。

土耳其人對騎士團(tuán)的卷土重來顯然很不安，1565年，蘇萊曼一世派出大軍進(jìn)攻馬耳他。這場大戰(zhàn)一開始和上次在羅得島的大戰(zhàn)很相似：騎士團(tuán)苦苦支撐，絕大多數(shù)城市都被摧毀，騎士團(tuán)成員有一半戰(zhàn)死。

就在騎士團(tuán)眼看要支撐不住時，從西班牙來了一支援軍，戰(zhàn)場局勢頓時扭轉(zhuǎn)，土耳其軍隊倉惶撤退，損失達(dá)到3萬余人。這次大勝使馬耳他騎士團(tuán)國獲得了一段時間的和平局面。

1571年，土耳其人認(rèn)為海軍發(fā)展得差不多了，再次起兵企圖消滅騎士團(tuán)。不過這次他們敗得更慘：還沒到馬耳他，在海上就遇上了以基督教國家組成，由西班牙王國的無敵艦隊為主力的神圣同盟艦隊于勒班陀海域展開了一場海上會戰(zhàn)，土耳其艦隊幾乎全被擊沉或俘虜。此后馬耳他騎士團(tuán)國進(jìn)入鼎盛時期，帆上標(biāo)有馬耳他八角十字的戰(zhàn)船在地中海橫行無阻。